Recopilación de artículos y noticias Covid-19 #HCUZ. Semana 14/21 (29M-04A)

Aquí tenéis la selección de artículos y noticias sobre SARS-CoV-2 y COVID19 que a los integrantes del equipo Covid #HCUZ encargados de esta tarea nos han parecido más interesantes. Esta semana damos la bienvenida como revisora a Cristina Moreno Lozano, doctoranda en Ciencias Sociales en la Universidad de Edimburgo. (ver método y revisores aquí). Los contenidos de esta semana son:

1. Epidemiología

• Evidencias preliminares del aumento de transmisibilidad y de capacidad de escape inmune de las variantes B.1427 / B.1429 (California / Costa Oeste).
• El origen de la pandemia por SARS-CoV-2: el informe de la OMS con sus 4 hipótesis y varios análisis del mismo.
• Gotas o aerosoles (galgos o podencos): desmontando 6 mitos sobre transmisión de SARS-CoV-2.

2. Patogenia. Fisiopatología

• Cómo afecta SARS-CoV-2 al cerebro/SNC.
• Más sobre la patogenia de la afectación pulmonar en Covid-19

3. Clínica y complicaciones

• El uso de IECA / ARA2 no empeora el pronóstico de Covid-19 y no se deben suspender durante la infección de forma sistemática
• El riesgo de neumonía asociada a ventilación mecánica en pacientes Covid-19 se asocia con un determinado perfil de respuesta inmune previo.

4. Diagnóstico

• CDC y NIH ponen en marcha una iniciativa de cribado masivo sistemático poblacional repetido (autotest) en 2 estados.
• La FDA liberaliza el uso y acceso a test antigénicos rápidos en EE.UU.
• Resumen FDA de cómo las variantes pueden afectar al rendimiento de las diferentes PCR disponibles

6. Vacunas

• Resumen de lo que se sabe sobre las complicaciones trombóticas con Oxford / AstraZeneca
• La vacuna Pfizer/BioNTech parece mantener su eficacia a los 6 meses
• Eficacia aparente de la vacuna de Pfizer/BioNTech en adolescentes
• Problemas en la fabricación de la vacuna de J&J pueden echar a perder 15.000.000 de dosis
• Cómo abordar el escepticismo vacunal: consejos prácticos

7. Sociedad

• Escándalo en Perú por el acceso VIP a la vacuna alterando el protocolo de un ensayo clínico
• Necesidad de contar con las ciencias sociales para salir de la pandemia
• A pesar de aportar miles de millones de dólares del contribuyente en investigación de la molécula de remdesivir, el gobierno de EE.UU. no tiene ningún derecho sobre la patente.

Y la selección musical de la semana

1. Epidemiología. Transmisión. Prevención

1.1. Variantes (V): V preocupantes (Variants of concern -VOC-). V en investigación (VUI). V de interés (VOI)

Resumen sobre nuevas variantes

Variante 501Y.V2 (variante surafricana)

• Escape of SARS-CoV-2 501Y.V2 from neutralization by convalescent plasma (Nature). En este estudio surafricano de neutralización de SARS-CoV-2 con plasma convaleciente se comprobó que mientras el plasma convaleciente de individuos infectados con variantes que contienen la mutación 501Y.V2 no disminuyó su capacidad de neutralización frente al virus sin esta mutación, el plasma convalenciente de enfermos infectados por las variantes sin mutación disminuyó 15 veces su capacidad de neutralización sobre el virus con la mutación 501Y.2.

Variantes B.1427 y B.1429 (California / Costa Oeste)

• Estimation of secondary household attack rates for emergent spike L452R SARS-CoV-2 variants detected by genomic surveillance at a community-based testing site in San Francisco (Clinical Infectious Diseases). Entre casi 1000 genomas recuparados en un centro de diagnóstico de San Francisco entre noviembre de 2020 y enero de 2021, la prevalencia de estas dos variantes subió el 14% en noviembre al 54% en enero. Aunque la carga viral y la proporción de pacientes asintomáticos fue similar en individuos infectados con estas dos variantes a las del resto de individuos, la probabilidad de transmisión en el hogar fue mayor en los casos infectados por ambas variantes, sugiriendo una mayor transmisibilidad de las mismas (0,36 vs 0,29; RR=1.28; IC95%:1.00-1.64)

• SARS-CoV-2 immune evasion by variant B.1.427/B.1.429 (bioRxiv). El plasma de pacientes convalencientes por otras variantes así como diferentes anticuerpos monoclonales tienen una menor capacidad de neutralización (3-5 veces menos sobre las vairantes B.1427/B.1429 (California) que están emergiendo en el Oeste de EE.UU.

1.2. Otros temas sobre epidemiología, transmisión y prevención

• Origins of the SARS-CoV-2 virus (OMS). La OMS ha publicado el informe sobre los orígenes del SARS-CoV-2 realizado por un equipo de expertos que han realizado una investigación in situ. Sin poder confirmar definitivamente el origen, la hipótesis más probable es la de la existencia de un hospedador intermedio entre el murciélago y el hombre, desde el que saltó a este último. El salto probablemente ocurrió en noviembre y el mercado de Hunan jugó un papel importante en amplificar la epidemia. Es habitual criticar la actividad de la OMS y no tanto defenderla. Por esto a continuación la opinión sobre este informe en un magnífico hilo de un vrólogo / epidemiólogo reputado que considera que la OMS ha hecho un buen trabajo en este informe.

• ‘Compromise’ WHO report resolves little on pandemic’s origins, but details probe’s next steps (Science). Interesante resumen del informe de la OMS sobre el origen de la pandemia de SARS-CoV-2.

• Dismantling myths on the airborne transmission of severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (The Journal of Hospital Infection). Interesante artículo que presenta (y refuta) 6 mitos sobre la transmisión aérea de SARS-CoV-2 y otros virus “respiratorios”: 1) Los aerosoles son gotas con un diámetro menor a 5 micras 2) Todas las partículas con un diámetro > de 5 micras se precipitan a 1-2 m de la fuente. 3) Las gotas (recorrido corto) no tienencapacidad de  transmisión aérea. 4) Si R0 no es tan alto como el del sarampión entonces no existe la transmisión aérea. 5) Para la transmisión aérea (aerosoles) las mascarillas quirúrgicas no funcionan. 6) Si no crece en cultivo viral no es infectivo  Los autores concluyen (y explican) que SARS-CoV-2 puede transmitirse por un amplio abanico de partículas en el aire y que esta transmisión está condicionada tanto por las leyes de la física y la biología como por el comportamiento humano. A continuación una tabla con las varias interpretaciones a diferentes términos por diferentes especialidades / público lo que pone de manifiesto las dificultades existentes.

• Why indoor spaces are still prime COVID hotspots (Nature). Artículo que incide en la importancia de garantizar una buena ventilación de los espacios cerrados, señalando también que no está claro ni cuánto es necesario ni cómo lograrlo.

• Wastewater monitoring outperforms case numbers as a tool to track COVID-19 incidence dynamics when test positivity rates are high (MedRxiv)

2. Patogenia. Fisiopatología

• How COVID-19 Affects the Brain (JAMA Psychiatry). Revisión que trata sobre los mecanismos por los que Covid-19 produce las cascada de síntomas neuropsiquiátricos observados en estos pacientes.

• The spatial landscape of lung pathology during COVID-19 progression (Nature). Este análisis proteómico de la respuesta pulmonar en Covid-19 a nivel celular identifica un papel predominante de los macrófagos que infiltran las células alveolares y desencadenan una respuesta inflamatoria excesiva que se sigue de unos cambios de reparación.

3. Clínica. Complicaciones

• Association Between Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors and Clinical Outcomes in Patients With COVID-19 A Systematic Review and Meta-analysis (JAMA Network Open). En esta revisión sistemático que incluyó 101.949 pacientes de 50 estudios, el 26% de los cuales estba recibiendo o recibió IECA o ARA2 durante una infección COVID-19, se observó que el riesgo de muerte cuando se ajustó para otras variables relacionadas con mortalidad fue inferior que en aquellos que nos los recibieron (OR 0,57; CI 95%, 0,43-0,76; P < .001). La conclusión práctica más sólida de este estudio es que no parece necesario retirar IECA / ARA2 durante la infección COVID19 en los pacientes que los están tomando previamente. 

• Impaired antibacterial immune signaling and changes in the lung microbiome precede secondary bacterial pneumonia in COVID-19 (MedRxiv). En este estudio lingitudinal del perfil inmune y de microbioma respiratorio de 36 pacientes críticamente engermos (15 Covid-19 que desarrollaron neumonía asociada a ventilación mecánica, 13 Covid-19 que no desarrollaron neumonía asocida a ventilación mecánica y 8 controles sin Covid-19) observaron que los pacientes que acabaron desarrollando NAVM mostraban (hasta 2 semanas) antes del desarrollo de la misma: a) un peor control de SARS-CoV-2 (carga viral) b) un perfil inmunológico de supresión de respuesta innata (macrófagos) y adaptatia (linfocitos T) y c) cambios en el microbioma pulmonar, probablemente como consecuencia de lo anterior.

4. Diagnóstico. Virología

• The C.D.C. and N.I.H. launch a rapid, at-home testing initiative in Tennessee and North Carolina (The New York Times). Los CDC y el NIH han puesto en marcha un proyecto piloto de autocribado periódico (3 veces a la semana) de 160.000 personas en comunidades de dos estados de EE.UU. Tal y como explica @michaelmina_lab en este estupendo hilo, la estrategia de cribado poblacional repetido, podría contribuir significativamente a cortar la transmisión de SARS-CoV-2.

• Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Continues to Advance Over-the Counter and Other Screening Test Development (FDA). La FDA anuncia la aprobación para uso sin prescripción médica de test de diagnóstico rápido de SARS-CoV-2 y más concretamente algunos de los mismos test de diagnóstico rápido que se utilizan en la práctica clínica (p.ej. Abbot BinaxNOW).

• SARS-CoV-2 Viral Mutations: Impact on COVID-19 Tests (FDA). Informe de la FDA sobre el impacto que las variantes y sus mutaciones tienen en el rendimiento de los distintos test disponibles en EE.UU. A grandes rasgos, por ahora no se ha demostrado que la sensibilidad global de los test haya disminuido.

• How to Nudge People Into Getting Tested for the Coronavirus (The New York Times). Junto con la vacunación y las estrategias de distanciamiento físico, algunos expertos consideran que el cribado sistemático y repetido de individuos asintomáticos es esencial. Sin embargo esta estrategia requiere la participación activa de estas. En este artículo se vuelve a reclamar la participación de psicólogos en este tipo de campañas y proponen estrategias tipo nudge: que han funcionado con otras enfermedades. Hay que: 1) Lograr que hacerse el test sea la opción por defecto (se ofrecerá/realizará el test salvo que el sujeto muestre su oposición) 2) Ayudar a la gente con las dificultades logísticas y la planificación del momento 3) Proveer al individuo de los incentivos correctos para realizarse el test (puede ser un sorteo), 4) Aprovechar la presión social y 5) Dar soporte a los que resulten positivos (bajas laborales remuneradas, alojamiento para aislamiento y cuarententas…).

6. Vacunas

Vacuna	Mecanismo	Eficacia(enfermedad)	Eficacia(enfermedad grave)	Eficacia (infección)	Eficacia(variantes)
Pfizer/ BioNTech(2 dosis:+21d)	mRNA	95%	Sí	Esperable¿?	B.1.1.7: mantiene capacidad neutralizanteB.1351: disminuye capacidad neutralizante ¿significado?
Moderna(2 dosis:+28d)	mRNA	95%	Sí	Esperable¿datos?	B.1.1.7: mantiene capacidad neutralizanrteB.1351: disminuye capacidad neutralizante ¿significado?
AstraZ/ Oxford(dosis única / dos dosis)	Adenovirus	70.4%2 dosis: 62%1 dosis: 90%	Probable: 10 casos placebo vs 0 vacuna (insuficiente poder estadístico por pocos casos graves en la muestra)	Esperable ¿?	B.1.1.7: esperable
Novavax(¿2 dosis :+21d?)	Proteina	89%	Probable (insuficiente poder estadístico por pocos casos graves en la muestra)	Esperable ¿?	B.1.1.7 (UK): Sí (similar)B.1.351 (SA): Sí (50%)
Johnson & Johnson(dosis única)	Adenovirus	Global: 66%US: 72%LatAm: 66%SA: 57%	28d: 85%49d: 100%Muerte 28d: 0%	Esperable ¿?	B.1.1.7 (UK): ¿? (esperable)B.1.351 (SA): Sí (57%)
Sputnik V(GAM-COVID-Vac)(2 dosis:+21d)	Recombinante basada en adenovirus(r-Ad)	91,6%>60a: 91,8%	100%Sputnik V: 0 casosPlacebo: 20 casos	Esperable¿?	¿?

6.1. Estrategia vacunal: “First doses first” vs “Stick to the plan

• En estos 2 interesantes hilos publicados (Hilo 1 e Hilo 2) con pocas horas de diferencia, Cèline Goundier (@celinegounder), infectóloga y epidemióloga de la NYU, que ha sido miembro del equipo asesor de Biden para Covid-19 y que había mantenido una postura de mantener el esquema vacunal probado en ensayos clínicos, pasa a considerar (justificando este cambio de opinión) el retraso de la segunda dosis para aumentar la población que recibe una dosis (Hilo 1) para finalmente volver (también justificando este cambio) a la postura inicial (Hilo 2)

Hilo 1 de Cèline Gounder 

Hilo 2 de Cèline Gounder

6.2. Otros vacunas

• Complicaciones trombóticas asociadas con la vacuna de Oxford / AstraZeneca -03/04/2021- (Proantibioticos)

• What scientists do and don’t know about the Oxford–AstraZeneca COVID vaccine (Nature). Resumen a fecha de 24/03/2021 de lo que se sabe y lo que no se sabe de la vacuna de Oxford / AstraZeneca.

• Interim Estimates of Vaccine Effectiveness of BNT162b2 and mRNA-1273 COVID-19 Vaccines in Preventing SARS-CoV-2 Infection Among Health Care Personnel, First Responders, and Other Essential and Frontline Workers — Eight U.S. Locations, December 2020–March 2021 (MMWR). En este estudio de monitorización de incidencia de SARS-CoV-2 entre profesionales sanitarios y esenciales de otras categorías en el que se realizaban PCR seriadas y ante la presencia de síntomas se evaluó la eficacia de las vacunas mRNA para prevenir la infección por SARS-CoV-2 (asintomática / sintomática) en 3950 individuos, observándose que en los individuos vacunados la proabilidad de infección fue un 90% inferior.

• The Pfizer-BioNTech vaccine is highly effective in adolescents 12 to 15 years old, a clinical trial suggests. (The New York Times). Pfizer y BioNTech anuncian que los resultados de un ensayo clínico en adolescentes de entre 12 y 15 años muestran una buena respuesta inmune. Una buena noticia, sin duda, pero se trata de una nota de prensa que no aporta los datos necesarios como para poder revisarlos críticamente.

• Short-term safety of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in patients with cancer treated with immune checkpoint inhibitors (The Lancet Oncology) En esta cohorte de 134 pacientes oncológicos que estaban recibiendo inhibidores de los puntos de control inmune la vacuna di Pfizer/BioNTech tuvo un perfil de efectos secundarios similar al de la población no oncológica.

• Antibody responses to the BNT162b2 mRNA vaccine in individuals previously infected with SARS-CoV-2 (Nature). De nuevo se comprueba que la administración de una segunda dosis de vacuna (en este caso Pfizer/BioNTech) en pacientes que han tenido la infección natural no aumenta el nivel de anticuerpos, lo que refuerza la tesis de que estos individuos solo necesitan una dosis de la vacuna.

• Johnson & Johnson Covid-19 vaccine is delayed by a U.S. factory mixup. (The New York Times). Problemas en la mezcla de los componentes de la vacuna una una fábrica de Baltimore (subcontratada por J&J) echa a perder 15.000.000 de dosis de vacunas.

• How to talk to friends and family feeling unsure about COVID-19 vaccines (ABC News) ¿Cómo abordar una conversación con familiares o amigos que no tienen claro si se van a vacunar? En este artículo no científico dan una serie de consejos. Básicamente, no empieces intentando convencer con tus argumentos; intenta entender dónde radica la duda o escepticismo.

• Against the odds, Cuba could become a coronavirus vaccine powerhouse (The Washington Post). Este artículo describe los avances de Cuba en el ámbito de las vacunas Covid-19: en este momento han diseñado 5 vacunas candidatas, dos de las cuales están ya en ensayos clínicos de fase 3. Algunas de estas vacunas tienen unas significativas ventajas logísticas (almacenamiento y conservación sencillos), especialmente interesantes para países en vías de desarrollo. 

7. Profesión. Sociedad.

• Do doctors have to have the covid-19 vaccine? (BMJ). Tres expertos coinciden en que aunque no existe obligación legal, esta sí que existe desde un punto de vista ético, clínico y epidemiológico.

• AMA recognizes University of Chicago Medicine trainees for making an impact during COVID-19 pandemic (University of Chicago). Es de bien nacidos ser agradecidos.

• Scandal over COVID vaccine trial at Peruvian universities prompts outrage (Nature). Las irregularidades observadas en Perú durante el curso de un ensayo clínico con una vacuna de Sinopharm, consistentes en que políticos, investigadores, otra gente influyente y familiares de los anteriores recibieran vacunas sin ser parte del estudio ha generado una gran descontento social y una cadena de dimisiones en el país. 

• Symptoms of Anxiety or Depressive Disorder and Use of Mental Health Care Among Adults During the COVID-19 Pandemic — United States, August 2020–February 2021 (MMWR). En una encuesta seriada para tratar de evaluar el impacto de la pandemia en los estadounidenses se observó que conforme la pandemia ha avanzado la proporción de individuos evaluados que reconocen síntomas depresivos o de ansiedad ha aumentado del 36% al 41% y que estos síntomas afectan más a individuos jóvenes, entre 18 y 29 años y a aquellos con un nivel académico inferior a bachillerato. Debido a las diferentes circunstancias geosociales estos resultados podrían ser muy distintos en nuestro país.

•  COVID-19 recovery: science isn’t enough to save us. El chief executive de la British Academy comenta que durante la pandemia, los gobiernos han buscado el consejo de profesionales de las ramas de conocimiento STEM en inglés (CTIM, ciencia, tecnología, ingeniería y matemáticas) predominantemente, y que durante los últimos meses varias instituciones han reclamado la importancia de implicar a las ciencias sociales y humanidades. Como dice Hetan Shah, “las pandemias revelan las fallas en una sociedad. COVID-19 ha puesto al descubierto, exacerbado y solidificado las desigualdades que ya existían”. El Dr Mike Ryan, director ejecutivo del Programa de Emergencias de la OMS comentaba algo en esta misma línea en este video. En el contexto español, esto también se comentó en los medios de comunicación en el otoño de 2020 (p. ej. en El País y en eldiario.es).

• “Strengths and Weaknesses of Healthcare Professionals’ Identity during the COVID-19 Pandemic: A Qualitative Study within the Spanish Context”. Un grupo de antropólogos en la Universidad de Castilla-La Mancha ha realizado un estudio sobre la identidad de profesionales de atención primaria del sistema sanitario español, y el importante lugar de la idea de “vocación” en la formación de la identidad de profesionales en medicina y enfermería, principalmente. Durante la pandemia de COVID-19, los profesionales sanitarios han experimentado una carga de trabajo agotadora que ha testado muchos límites, afectando dichas identidades. Los autores enfatizan la necesidad de realizar más investigación al respecto, para entender cuáles son las relaciones entre identidades profesionales, la noción de vocación y la fatiga ocupacional continuada que se ha exacerbado durante dicha pandemia.

• The U.S. government doesn’t have patent rights to Gilead’s remdesivir, despite investing millions in research (STAT). A pesar de haber invertido $162 millones de dinero público, el gobierno de EE.UU. no tiene ningún tipo de derecho sobre la patente de remdesivir, poniendo de manifiesto problemas importantes en el modelo de I+D de nuevos fármacos.

Y para acabar, la selección musical que esta semana es “Roadhouse Blues” de The Doors, en la lista «Hard Covid” de nuestra actividad Compartiendo música en tiempos de Covid. Desde HCUZ con cuidados.