Aminoglucósidos: toxicidad

Una de las principales limitaciones de los aminoglucósidos (AMG) es su perfil de toxicidad que incluye fundamentalmente:

Nefrotoxicidad: Se estima que ocurre en un 10-20% de pacientes tratados con AMG. Se produce por acumulación del fármaco a nivel de las células epiteliales del túbulo proximal, lo que conduce a la necrosis tubular. Suele ser reversible.
Ototoxicidad: Daño vestibular o coclear, que puede ser finalmente irreversible, pudiendo llegar a ser incapacitante (sobre todo el daño vestibular). Existe un componente importante de susceptibilidad individual.
Bloqueo neuromuscular: Raro pero grave. La mayoría de los pacientes afectados tienen patología predisponente o uso concomitante de otras drogas que bloquean la transmisión neuromuscular. Por esta razón los AMG están contraindicados en Miastenia Gravis.

FACTORES DE RIESGO DE NEFROTOXICIDAD CON AMINOGLUCÓSIDOS

Duración prolongada del tratamiento: es raro que ocurra antes del 5º-7º día
Edad avanzada
Comorbilidad
Disminución del volumen intravascular
Uso concomitante de otros nefrotóxicos
Concentraciones plasmáticas elevadas
Tipo de aminoglucósido: Nefrotoxicidad de gentamicina > tobramicina > amikacina > estreptomicina
Intervalo de administración: mayor nefrotoxicidad con intervalos cortos de administración

ESTRATEGIAS PARA MINIZAR LA NEFRO (Y OTOTOXICIDAD) DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS

Selección del AMG menos tóxico, cuando sea posible: Nefrotoxicidad de gentamicina > tobramicina > amikacina > estreptomicina
Corrección de hipopotasemia e hipomagnesemia previo a la administración del aminoglucósido.
Evitar el uso de AMG en pacientes con disminución del volumen intravascular
Limitar la duración del tratamiento a 7-10 días
Minimizar el uso concomitante de otros nefrotóxicos
Utilización de un régimen consolidado (dosis elevada única diaria) cuando sea posible
Monitorización de niveles plasmáticos y de la evolución de la función renal/síntomas auditivos y vestibulares

REFERENCIAS

Molina J, Cordero E, Palomino J, Pachón J. Aminoglucósidos y polimixinas. Enferm Infecc Microbiol Clin.2009;27(3):178-188
Drew RH. Aminoglycosides. En: Uptodate, Basow DS (Ed) UptoDate, Waltham, MA, 2011